该剧主要讲述了清朝乾隆年间的安南之战。镇守南疆的郑将军被诬陷为投敌叛徒。为救村民，秀才不远千里赶来报讯。结果他喝了摇头丸，在路上睡着了，害得全村人都被奸臣杀死。他羞愧自杀，变成了“开心鬼”（刘航），后来却被误解他的“鬼村人”挡在门外。他们拒绝谈判或合作，也不能转世。他变成了一个无人依靠、处境艰难的人。公元2015年，女主角郝亚（吴夜寒饰）和五个同事在温泉镇撞鬼。男同事宁杰失足掉进了涂村将军的墓里。在贪欲的驱使下，他偷了将军的戒指，被鬼魂附身。郝亚出于善良，帮助开心鬼转世，被开心鬼暗中保护。同时，因为一次采访，郝亚在铜锣湾被大B（吴志雄饰）误会，偷走了账本，引出了一道“黑帮追捕令”。陷入黑道剿灭与恶鬼纠缠中的郝亚，在开心鬼的一路相助下“殊死搏斗”，不仅最终制服大B的张老六、龙哥，打败鬼将，还与暗恋的男同事周小帅擦出了别样的搞笑火花。
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